梅斯（克里斯·洛克 饰）是华盛顿一个前途渺茫的小议员，亲人和未婚妻先后弃他而去，谁知最近发生的一件事竟然让梅斯咸鱼翻身，原来此时正值总统大选，代表民主党参选的候选人突然遇刺身亡，情急之下，梅斯被推上了前台，委以竞选下届美国总统的重任。 小议员成了总统候选人，梅斯的哥哥和未婚妻重新回到了梅斯的身边，所有的人都对他堆满笑脸，台前、幕后，形形色色的人怀揣着各自的目的上演了一出大选闹剧.........

弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。奥兹的死对头...